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Neuer Biomarker zeigt Ausbruch des Typ-1-Diabetes schon vor dem Blutzuckeranstieg
30.09.2019 Wissenschaftler des Scripps-Forschungsinstituts in Kalifornien haben einen Biomarker gefunden, der schon vor einem Blutzuckeranstieg den Ausbruch des Typ-1-Diabetes anzeigt
Der Typ I Diabetes tritt meist bei Kindern, Jugendlichen oder jungen Erwachsenen erstmals auf und ist dann mit der Notwendigkeit f�r eine lebenslange Verabreichung von Insulin verbunden. In der Regel tritt die Krankheit ohne Vorboten auf. Antik�rperuntersuchungen und Gentests k�nnen zwar das Diabetesrisiko anzeigen, der Ausbruch der Erkrankung ist bisher aber erst durch erh�hte Blutzuckerspiegel und die Diabetessymptome zu erkennen.
Wissenschaftler des Scripps-Forschungsinstituts in Kalifornien haben nun einen Biomarker gefunden, der schon vor einem Blutzuckeranstieg den Ausbruch des Typ-1-Diabetes anzeigt. Grundlage der Ergebnisse waren Untersuchungen mit Hilfe der Einzelzell-Technologie bei der spezielle gegen Insulin reagierende T-Lymphozyten und damit einhergehende Ver�nderungen der HLA-Proteine zu erkennen sind. HLA-Proteine sitzen auf der Oberfl�che von Zellen und signalisieren dem Immunsystem, ob es diese Zellen angreifen oder tolerieren soll. Ein falsches oder mutiertes HLA-Signal kann eine fremde Zelle vort�uschen und zur immunologischen Attacke Anlass geben. Durch eine h�ufig wiederholte Sequenzierung der DNA in isolierten T-Lymphozyten bei NOD-M�usen w�hrend der Vorphase des Diabetes haben die Forscher herausgefunden, dass irgendwann pl�tzlich eine kurzdauernde Struktur�nderung von CD4+ T-Lymphozyten (sog. P9-Switch) auftritt, die nicht umkehrbar ist und die T-Zellen in die Lage versetzt, mutierte HLA-Proteine auf den Betazellen als fremd zu erkennen und die insulinproduzierenden anzugreifen. Die Untersuchungen zeigten auch, dass die verantwortlichen T-Lymphozyten schon zuvor in den Pankreasinseln lokalisiert waren.
Kommentar: Die hier vorgelegten Befunde wurden zwar bei der NOD-Maus erhoben; diese Maus entwickelt jedoch spontan einen Diabetes, der bez�glich der Symptome als auch der Genetik und der Antik�rper-Befunde eine gro�e �hnlichkeit mit dem Typ-1-Diabetes des Menschen aufweist. Daher ist es sehr wahrscheinlich, dass die Untersuchungsergebnisse mit dem P9-Switch als erstem Marker der Ausl�sung des Diabetes auf den Menschen �bertragen werden k�nnen. Entsprechende Untersuchungen sind bereits im Gange. Wenn diese Tests positiv ausfallen, so h�tte man dann die M�glichkeit, den Ausbruch eines Typ-1-Diabetes im ersten Beginn zu erkennen und damit eine gr��ere Chance, die Weiterentwicklung der Krankheit zu bremsen bevor ein Gro�teil der insulinproduzierenden Zellen zerst�rt worden ist.
Autor: Prof. Dr. med. W.A. Scherbaum
Quellen:
Gioia O, Holt M, Costanzo A, et al. Position B57 of I-A controls early anti-insulun responses in NOD mice, linking an MHC susceptibility allele to type 1 diabetes onset. Science Immunology 2019. DOI: 10.1126/sciimmunol.aaw6329
